Cultura light 2020
Manuel Alberto Santillana
1) La reciente aprobación para que México envase y distribuya los biológicos que se procesarán inicialmente en la Argentina, como resultado de una colaboración que se inició entre la Universidad de Oxford, el laboratorio Farmacéutico Astra Zeneca y la Fundación Slim de salud, es una magnífica noticia. Cabe ahora explicar cuáles son los pasos o fases de la investigación clínica de los medicamentos y vacunas para entender la magnitud de este logro. Ojo, lo explicaré de la forma más sencilla y con lo que hasta hoy conozco. Si algún Bioquímico me corrige, adelante, el conocimiento científico se hace en colectivo.
2) La fase 1 es la investigación que se hace al nivel de la Bioquímica, la ingeniería genética o Fisiología celular para diseñar o reformular el tipo de biológico (vacuna) que se quiere desarrollar. En este caso se conoce que fue a partir de un virus del catarro común que fue modificado estructuralmente en su cápside de proteínas y de exposición al RNA para que fuese un antígeno más potente. Se modificó así y se hicieron pruebas en animales de bioterio a los que se les inoculó el biológico y se espera genere una alta respuesta en la generación de anticuerpos. Y así fue. La fase 2 implica la inoculación en una pequeña muestra en seres humanos y esperar la misma respuesta. Es decir que, después de vacunados, a las 2 semanas generen una alta producción de anticuerpos. Y eso sucedió. Y no sólo eso, sino que se descubrió que los anticuerpos no sólo eran altos en títulos sino además eran del tipo neutralizantes y adicionalmente, se lograba que activara a las células blancas de la sangre encargadas también de combatir virus, los linfocitos T. Dice la leyenda actual -ya está a ese nivel en las redes sociales-, que la doctora Sarah Gilbert, la directora del proyecto, estaba tan segura que lo probó en sus propios hijas, no lo creo. Pero finalmente lo cierto es que la vacuna de Oxford realizó las pruebas con 1.077 voluntarios en dos grupos. Uno al que se le aplicó la vacuna y otra con vacuna placebo.
3) La Fase 3 es el desarrollo de ensayos clínicos con muestras aleatorias de decenas o cientos de pacientes en hospitales o en sujetos en ambientes “controlados”. Es decir que no están abiertamente en la comunidad, sino que se controla su dieta, clima, temperatura, exposición a otras enfermedades, etc. En efecto, la fase 3 de investigación clínica se aplica en decenas o cientos de sujeto con medicamentos contra placebo o contra el medicamento mejor conocido contra una enfermedad. Para ampliar la muestra se llaman ensayos clínicos multicéntricos y se hacen en varios países. E igual en el caso de vacunas, para ampliar la muestra y conocer si en varios grupos étnicos, educativos, y socioeconómicos actúa igual se administra en miles de sujetos. E igual son estudios multicéntricos. Por cierto a pregunta explícita la directora de Aztra Zéneca en México dijo que en esta fase 3 son 50 mil voluntarios: 30 mil en EEUU, otros 20 mil repartidos en Europa y Brasil.
Sobre la literatura de las fases de investigación clínica se que puede consultar el link de La Plataforma Internacional de Registro de Ensayos Clínicos. Muy rigurosa por cierto, es algo así como una CONEVAL de registro mundial de Ensayos Clínicos Aleatorizados (ENSA). La liga es https://www.who.int/ictrp/es/
4) No se termina ahí la fase de investigación de una vacuna. Después viene la fase 4 que es la farmacovigilancia. Esa puede durar años y es cuando un medicamento o vacuna se lanza al comercio y se estiman los efectos colaterales, o indeseables, o reacciones alérgicas severas (Anafilaxia o síndrome de Stevens Johnson) y la efectividad poblacional. ¿Por qué? Porque algunos casos de los expresados tienen una proporción (tasa en el léxico epidemiológico) de 1 en 10, una en 100 mil o, una en 1 millón y esos no se alcanzan con la fase 3 que normalmente son cientos o miles. Y eso lo veremos hasta el 2021 en América Latina.
Adicionalmente a nivel poblacional puede estimarse la “tasa de penetración” o sea, aplicando un muestreo, qué proporción de la población cuenta ya con anticuerpos derivado de la vacunación. Por eso en algunas vacunas no se aplica a todos los habitantes sino al número suficientemente grande para que paren o detengan el contagio, porque ya están inmunizados. Es el mismo principio de la “inmunidad de rebaño”, pero ahora por vacunas.
4) Ojo, las vacunas actualmente son productos derivados de la industria farmacéutica y de sus intereses con universidades (las top ten del mundo occidental, of Course) y por ende entran al juego político y económico de los medicamentos. Hay mucha crítica en la literatura científica sobre la ética de la publicación en apoyo a medicamentos o vacunas. Por eso desde hace unos 10 años se pide que en cada artículo enviado a los Journals Médicos o en Salud Pública, se declare sí hay o no “conflicto de interés”. Y eso pasa actualmente donde hay una guerra comercial por sacar la mejor vacuna lo más pronto.
5) Dos anécdotas finales sobre vacunas en ensayos clínicos poblacionales:
A) La vacuna Salk y la Sabin, ambas contra el virus de la poliomilitis, se probaron en niños mexicanos. Con un convenio con el Hospital Infantil de México y el entonces INPI, hasta donde conozco esa versión. Pero nunca se le dio reconocimiento a los médicos mexicanos colaboradores y menos a la población nacional quienes fueron sujetos de investigación. Sabin y Salk nunca fueron premio Nobel, estuvieron en permanente conflicto todo su vida, y ahora, paradójicamente la vacuna actual es un combinación por vía oral de ambas vacunas. Por cierto, al igual que Tesla, renunciaron a la patente e indicaron que debía ser pública. Paradoja también, la poliomielitis está erradica en México.
B) la vacuna contra el virus del papiloma humano se probó con 10 mil niñas en un estudio fase 3 que debía durar 10 años. En dos grupos; uno de 5 mil niñas con vacuna activa y 5 mil con placebo. Pero a los 5 años se detuvo porque el 100% de las niñas vacunadas no se habían infectado y por ética lo debes parar. Y aplicar la vacunas a las 5 mil de placebo. Porque éticamente no puedes dejar descubierta a una población cuando sabes el nivel de seguridad y efectividad tan alto. Pero igualmente no se sabe en qué población de hizo. O por lo menos yo lo desconozco. Cabe resaltar que es tan buena la vacuna contra el Papiloma Humano que a OMS y México ha modificado 3 veces su criterio de aplicación. En el 2010 cuando se implantó en México era solo a niñas núbiles entre 9 y 11 años. Luego se cambió a todas las niñas entre 9 y 19 años. Hoy el esquema actual es niñas entre 9 y 24 años y hombres entre 11 y 20 años núbiles o ya con vida sexual activa. Aquí la Liga http://amv.org.mx/papiloma-humano/amv-virus-de-papiloma-humano-vacuna.html-
Fotos: Internet.
